глава "Самопроизвольный регресс злокачественных опухолей" - Рефлекторная Реабилитация Иммунитета

Перейти к контенту

Главное меню:

Глава «Самопроизвольный регресс злокачественных опухолей» 
статья «Спорные аспекты фундаментальной онкологии» 
Заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, 
врач-генетик доктор медицинских наук, 
Профессор, член-корреспондент РАН, Е. Н. Имянитов
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ • Т. 15, №2 – 2014
https://practical-oncology.ru/articles/77.pdf

   Истории о спонтанной регрессии опухолей занимают особое место в онкологии – подавляющее большинство профессионалов полагает, что подобные наблюдения отражают не столько особенности онкологической патологии, сколько ошибки в диагностике. Случаи самопроизвольного излечения от рака часто упоминаются представителями нетрадиционной медицины, религиозными деятелями, обывателями, однако у специалистов подобные описания, по вполне понятным причинам, как правило, не вызывают доверия. 
   Спонтанным регрессом новообразования называется объективное уменьшение его размеров, возникшее без видимых причин или при заведомо неадекватном лечении. Разумеется, во внимание принимаются только те случаи, когда правильность диагноза рака (более-менее) не вызывает сомнений. Подразумевается, что у подобных больных опухолевые очаги непосредственно перед регрессом не подвергались стандартному хирургическому, радиологическому или лекарственному лечению, при этом различные приёмы «альтернативной» медицины (диета, изменение стиля жизни, психологические упражнения и т.д.) рассматриваются как недостаточные (несущественные) рычаги влияния на ход заболевания.
   Начало истории «самопроизвольного» излечения от рака датируется 2600 г. до н.э., когда египетский врач Имхотеп рекомендовал лечить новообразования припарками, надрезать зону отёка и, таким образом, инфицировать очаг злокачественного роста [39]. В целом, случаи регресса опухолей регулярно отмечались в научно-медицинской и религиозной литературе, однако «современный» этап изучения этой проблемы принято начинать с наблюдения американского хирурга William Coley [17]. В 1891 г. он наблюдал пациента с рецидивирующей саркомой, у которого в ходе повторных, неудачных с точки зрения абластики, операций возник гнойный процесс в участке хирургического вмешательства. Эта инфекция сопровождалась излечением больного. В дальнейшем William Coley пытался индуцировать рожистое воспаление у других пациентов, но эта практика оказалась несколько непредсказуемой: некоторые больные оказывались толерантными к инфекции, у других инфекционный процесс действительно приводил к желаемому результату – регрессии опухолей, но, к сожалению, в то время – задолго до открытия антибиотиков – наблюдались и случаи летальности от индуцированной инфекции. Тогда William Coley попытался использовать убитые бактерии – этот препарат, названный токсином, принято называть по имени его автора. Так или иначе, William Coley и его дочь Helen Nauts описали немало неожиданных примеров регресса злокачественных новообразований соединительной ткани [57]. Последние случаи использования токсина Coley, получившие отражение в медицинской литературе, датируются 1980 г. [58].
   В медицинской литературе насчитывается несколько сотен примеров самопроизвольного регресса опухолей, причём систематизации этих наблюдений посвящены десятки работ [1, 15, 36, 64, 65, 70, 72, 77, 84]. Наиболее подробно описаны пациенты, у которых отмечался регресс меланомы. Считается, что частота уменьшения размеров первичного очага может измеряться в процентах, а возможность регресса метастазов меланомы – в десятых долях процента [40, 88]. Интересно, что исчезновение первичного новообразования расценивается как одно из возможных объяснений тех необычных разновидностей метастатических меланом, при которых не удаётся выявить источник опухолевой диссеминации. Отмечен случай передачи меланомных клеток от матери к плоду во время беременности: у новорожденного ребёнка вначале наблюдался быстрый рост резистентных к терапии меланомных очагов, а потом они без видимой причины подверглись самопроизвольному исчезновению [40, 88]. Помимо этого, имеются достоверные упоминания самопроизвольных регрессов различных разновидностей лейкозов и лимфом, карцином почек, хориокарцином, гепатоцеллюлярных раков, карцином Меркеля, нейробластом, сарком, опухолей толстой кишки, молочной железы, поджелудочной железы и т.д. Разумеется, все подобные случаи исключительно редки – считается, что для выявления таких ситуаций необходимо пронаблюдать десятки или сотни тысяч пациентов.
   Огромное внимание уделяется изучению причин, которые могли послужить фактором регресса злокачественного новообразования. Приоритет обычно отдаётся факторам иммунологического характера: у многих пациентов с документированным уменьшением размеров опухолевого очага отмечались различные инфекционные осложнения, связанные со значительным повышением температуры. Именно с иммуностимуляцией связывают «лечебный» эффект гемотрансфузий, неудачных операций или, в отдельных случаях, биопсий опухолевого очага. Иногда необычное течение онкологического заболевания можно объяснить гормональными причинами, например, возникновением или прекращением беременности. Регресс метастатических очагов, наблюдаемых у пациентов с раком почки после удаления первичной опухоли, пытаются связать с паракринным влиянием последней на отдалённые трансформированные клетки [1, 15, 64, 65, 70, 77, 84].
   Следует заметить, что анализ случаев спонтанной регрессии опухолей сталкивается с определёнными трудностями. Во-первых, уместно прокомментировать, что если краткосрочные флуктуации размеров опухолевых очагов в процессе заболевания не всегда можно расценивать как экстраординарное событие, ситуации с полным исчезновением признаков злокачественной болезни безусловно заслуживают повышенного внимания. Во-вторых, сами по себе больные, которые, с одной стороны, не подвергаются никакому лечебному воздействию, а, с другой – продолжают регулярно наблюдаться, встречаются исключительно редко. Например, в последние десятилетия, благодаря повсеместному распространению ультразвукового исследования (УЗИ), значительно увеличилась выявляемость небольших опухолей почки. Есть достаточные основания предполагать, что многие из этих карцином могли бы подвергнуться спонтанной регрессии, однако наблюдать за подобными пациентами представляется неэтичным – их сразу подвергают оперативному вмешательству. В-третьих, в экспериментальной медицине отсутствуют животные модели, позволяющие адресовать подобные вопросы. Наверное, было бы интересным понаблюдать за подопытными мышами в течение всей их жизни, используя все современные методы диагностики объёмных образований – не исключено, что подобные эксперименты позволили бы более полно оценить вероятности спонтанной регрессии новообразований. В любом случае, обозначенная выше проблема представляет несомненный интерес как для специалистов-онкологов, так и для широкой общественности.
 
Литература:
1. Abdelrazeq A.S. Spontaneous regression of colorectal cancer: a review of cases from 1900 to 2005 // Int J. Colorectal Dis.
– 2007. – Vol.22. – P.727736.
2. AlHajj M., Wicha M.S., BenitoHernandez A., Morrison S.J., Clarke M.F. Prospective identification of tumorigenic breast
cancer cells // Proc Natl Acad Sci USA. – 2003. – Vol.100. – P.39833988.
3. Almog N., Ma L., Raychowdhury R., Schwager C., Erber R., Short S., Hlatky L., Vajkoczy P., Huber P.E., Folkman J., Abdollahi A.
Transcriptional switch of dormant tumors to fastgrowing angiogenic phenotype // Cancer Res. – 2009. – Vol.69. – P.836844.
4. Alsdorf W.H., Clauditz T.S., Hoenig T., Quaas A., Sirma H., Koenig A.M., Izbicki J., Sauter G., Marx A.H., Grob T.J. Intratumoral
heterogeneity of KRAS mutation is rare in nonsmallcell lung cancer // Exp. Mol. Pathol. – 2013. – Vol.94. – P.155159.
5. Aparicio S., Caldas C. The implications of clonal genome evolution for cancer medicine // N. Engl. J. Med. – 2013. –
Vol.368. – P.842851.
6. Atkins M.B., Lotze M.T., Dutcher J.P., Fisher R.I., Weiss G., Margolin K., Abrams J., Sznol M., Parkinson D., Hawkins M., Paradise
C., Kunkel L., Rosenberg S.A. Highdose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of
270 patients treated between 1985 and 1993 // J. Clin. Oncol. – 1999. – Vol.17. – P.21052116.
7. Balachandran V.P., Cavnar M.J., Zeng S., Bamboat Z.M., Ocuin L.M., Obaid H., Sorenson E.C., Popow R., Ariyan C., Rossi F.,
Besmer P., Guo T., Antonescu C.R., Taguchi T., Yuan J., Wolchok J.D., Allison J.P., DeMatteo R.P. Imatinib potentiates antitumor T cell
responses in gastrointestinal stromal tumor through the inhibition of Ido // Nat. Med. – 2011. – Vol.17. – P.10941100.
8. Blows F.M., Driver K.E., Schmidt M.K., Broeks A., van Leeuwen F.E., Wesseling J., Cheang M.C., Gelmon K., Nielsen T.O., Blomqvist
C., Heikkilд P., Heikkinen T., Nevanlinna H., Akslen L.A., Bйgin L.R., Foulkes W.D., Couch F.J., Wang X., Cafourek V., Olson J.E.,
Baglietto L., Giles G.G., Severi G., McLean C.A., Southey M.C., Rakha E., Green A.R., Ellis I.O., Sherman M.E., Lissowska J., Anderson
W.F., Cox A., Cross S.S., Reed M.W., Provenzano E., Dawson S.J., Dunning A.M., Humphreys M., Easton D.F., GarcнaClosas M., Caldas
C., Pharoah P.D., Huntsman D. Subtyping of breast cancer by immunohistochemistry to investigate a relationship between
subtype and short and long term survival: a collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies // PLoS Med. – 2010.
– Vol.7. – e1000279.
9. Bodey B. Spontaneous regression of neoplasms: new possibilities for immunotherapy // Expert Opin Biol Ther. – 2002. – Vol.2.
– P.459476.
10. Bonanni B., Puntoni M., Cazzaniga M., Pruneri G., Serrano D., GuerrieriGonzaga A., Gennari A., Trabacca M.S., Galimberti
V., Veronesi P., Johansson H., Aristarco V., Bassi F., Luini A., Lazzeroni M., Varricchio C., Viale G., Bruzzi P., Decensi A. Dual effect of
metformin on breast cancer proliferation in a randomized presurgical trial // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30. – P.2593600.
11. Buell J.F., Trofe J., Sethuraman G., Hanaway M.J., Beebe T.M., Gross T.G., Alloway R., First M.R., Woodle E.S. Donors with
central nervous system malignancies: are they truly safe? // Transplantation. – 2003. – Vol.76. – P.340343.
12. Buell J.F., Beebe T.M., Trofe J., Gross T.G., Alloway R.R., Hanaway M.J., Woodle E.S. Donor transmitted malignancies // Ann.
Transplant. – 2004. – Vol.9. – P.5356.
13. Burrell R.A., McGranahan N., Bartek J., Swanton C. The causes and consequences of genetic heterogeneity in cancer
evolution // Nature. – 2013. – Vol.501. – P.338345.
14. Burrell R.A., Swanton C. The evolution of the unstable cancer genome // Curr Opin Genet Dev. – 2014. – Vol.24. –
P.6167.
15. Challis G.B., Stam H.J. The spontaneous regression of cancer. A review of cases from 1900 to 1987 // Acta Oncol. – 1990.
– Vol.29(5). – P.545550.
16. Clevers H. The cancer stem cell: premises, promises and challenges // Nat. Med. – 2011. – Vol.17. – P.313319.
17. Coley W.B. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases.
1893 // Clin. Orthop. Relat. Res. – 1991. – Vol.262. – P.311.
18. Collins A.T., Berry P.A., Hyde C., Stower M.J., Maitland N.J. Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem
cells // Cancer Res. – 2005. – Vol.65. – P.1094610951.
19. Curley M.D., Therrien V.A., Cummings C.L., Sergent P.A., Koulouris C.R., Friel A.M., Roberts D.J., Seiden M.V., Scadden D.T.,
Rueda B.R., Foster R. CD133 expression defines a tumor initiating cell population in primary human ovarian cancer // Stem.
Cells. – 2009. – Vol.27. – P.28752883.
20. de Gramont A., Van Cutsem E., Schmoll H.J., Tabernero J., Clarke S., Moore M.J., Cunningham D., Cartwright T.H., Hecht J.R.,
Rivera F., Im S.A., Bodoky G., Salazar R., MaindraultGoebel F., ShachamShmueli E., Bajetta E., Makrutzki M., Shang A., André T.,
Hoff P.M. Bevacizumab plus oxaliplatinbased chemotherapy as adjuvant treatment for colon cancer (AVANT): a phase 3
randomised controlled trial // Lancet. Oncol. – 2012. – Vol.13. – P.12251233.
21. Demicheli R., Abbattista A., Miceli R., Valagussa P., Bonadonna G. Time distribution of the recurrence risk for breast
cancer patients undergoing mastectomy: further support about the concept of tumor dormancy // Breast. Cancer. Res. Treat.
– 1996. – Vol.41. – P.177185.
22. Demicheli R., Retsky M.W., Hrushesky W.J., Baum M., Gukas I.D. The effects of surgery on tumor growth: a century of
investigations // Ann. Oncol. – 2008. – Vol.19. – P.18211828.
23. Eramo A., Lotti F., Sette G., Pilozzi E., Biffoni M., Di Virgilio A., Conticello C., Ruco L., Peschle C., De Maria R. Identification and
expansion of the tumorigenic lung cancer stem cell population // Cell Death. Differ. – 2008. – Vol.15. – P.504514.
24. Furth J., Kahn M.C. The transmission of leukaemia of mice with a single cell // Am. J. Cancer. – 1937. – Vol.31. – P.276
282.
25. Garraway L.A., Lander E.S. Lessons from the cancer genome // Cell. – 2013. – Vol.153. – P.1737.
26. Gerlinger M., Rowan A.J., Horswell S., Larkin J., Endesfelder D., Gronroos E., Martinez P., Matthews N., Stewart A., Tarpey P.,
Varela I., Phillimore B., Begum S., McDonald N.Q., Butler A., Jones D., Raine K., Latimer C., Santos C.R., Nohadani M., Eklund A.C.,
SpencerDene B., Clark G., Pickering L., Stamp G., Gore M., Szallasi Z., Downward J., Futreal P.A., Swanton C. Intratumor heterogeneity
and branched evolution revealed by multiregion sequencing // N. Engl. J. Med. – 2012. – Vol.366. – P.883892.
27. Giancotti F.G. Mechanisms governing metastatic dormancy and reactivation // Cell. – 2013. – Vol.155. – P.750764.
28. Goss P.E., Ingle J.N., Martino S., Robert N.J., Muss H.B., Piccart M.J., Castiglione M., Tu D., Shepherd L.E., Pritchard K.I.,
Livingston R.B., Davidson N.E., Norton L., Perez E.A., Abrams J.S., Therasse P., Palmer M.J., Pater J.L. A randomized trial of
letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for earlystage breast cancer // N. Engl. J. Med.
– 2003. – Vol.349. – P.1793802.
29. Goss P.E., Chambers A.F. Does tumour dormancy offer a therapeutic target? // Nat. Rev. Cancer. – 2010. – Vol.10. – P.871877.
30. Gupta P.B., Onder T.T., Jiang G., Tao K., Kuperwasser C., Weinberg R.A., Lander E.S. Identification of selective inhibitors of
cancer stem cells by highthroughput screening // Cell. – 2009. – Vol.138. – P.645659.
31. Hadad S., Iwamoto T., Jordan L., Purdie C., Bray S., Baker L., Jellema G., Deharo S., Hardie D.G., Pusztai L., Moulder
Thompson S., Dewar J.A., Thompson A.M. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a preoperative,
windowofopportunity, randomized trial // Breast Cancer Res Treat. – 2011. – Vol.128. – P.783794.
32. Hamid O., Robert C., Daud A, Hodi F.S., Hwu W.J., Kefford R., Wolchok J.D., Hersey P., Joseph R.W., Weber J.S., Dronca R.,
Gangadhar T.C., Patnaik A., Zarour H., Joshua A.M., Gergich K., ElassaissSchaap J., Algazi A., Mateus C., Boasberg P., Tumeh P.C.,
Chmielowski B., Ebbinghaus S.W., Li X.N., Kang S.P., Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (antiPD1) in
melanoma // N. Engl. J. Med. – 2013. – Vol.369. – P.134144.
33. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. – 2000. – Vol.100. – P.5770.
34. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. – 2011. – Vol.144. – P.646674.
35. Hemmati H.D., Nakano I., Lazareff J.A., MastermanSmith M., Geschwind D.H., BronnerFraser M., Kornblum H.I. Cancerous
stem cells can arise from pediatric brain tumors // Proc. Natl. Acad. Sci USA. – 2003. – Vol.100. – P.1517815183.
36. HerrerosVillanueva M., Hijona E., Cosme A., Bujanda L. Spontaneous regression of pancreatic cancer: real or a misdiagnosis?
// World J. Gastroenterol. – 2012. – Vol.18. – P.29022908.
37. Hirsch H.A., Iliopoulos D., Tsichlis P.N., Struhl K. Metformin selectively targets cancer stem cells, and acts together with
chemotherapy to block tumor growth and prolong remission // Cancer Res. – 2009. – Vol.69. – P.75077511.
38. Jakobsen J.N., Sшrensen J.B. Intratumor heterogeneity and chemotherapyinduced changes in EGFR status in nonsmall
cell lung cancer // Cancer Chemother Pharmacol. – 2012. – Vol.69. – P.289299.
39. Jessy T. Immunity over inability: The spontaneous regression of cancer // J. Nat. Sci Biol. Med. – 2011. – Vol.2. – P.4349.
40. Kalialis L.V., Drzewiecki K.T., Klyver H. Spontaneous regression of metastases from melanoma: review of the literature /
/ Melanoma Res. – 2009. – Vol.19. – P.275282.
41. Kantoff P.W., Higano C.S., Shore N.D., Berger E.R., Small E.J., Penson D.F., Redfern C.H., Ferrari A.C., Dreicer R., Sims R.B., X. u
Y., Frohlich M.W., Schellhammer P.F. IMPACT Study Investigators. SipuleucelT immunotherapy for castrationresistant prostate
cancer // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol.363. – P.411422.
42. Kaplan D.H., Shankaran V., Dighe A.S., Stockert E., Aguet M., Old L.J., Schreiber R.D. Demonstration of an interferon gamma
dependent tumor surveillance system in immunocompetent mice // Proc. Natl. Acad. Sci USA. – 1998. – Vol.95. – P.75567561.
43. Karrison T.G., Ferguson D.J., Meier P. Dormancy of mammary carcinoma after mastectomy // J. Natl. Cancer Inst. – 1999.
– Vol.91. – P.8085.
44. Klein C.A. Framework models of tumor dormancy from patientderived observations // Curr. Opin. Genet. Dev. – 2011.
– Vol.21. – P.4249.
45. Kleinsmith L.J., Pierce G.B. Jr. Multipoetntiality of single empryonal carcinoma cells // Cancer Res. – 1964. – Vol.24. –
P.15441551.
46. Koebel C.M., Vermi W., Swann J.B., Zerafa N., Rodig S.J., Old L.J., Smyth M.J., Schreiber R.D. Adaptive immunity maintains
occult cancer in an equilibrium state // Nature. – 2007. – Vol.450. – P.903907.
47. Kosmidou V., Oikonomou E., Vlassi M., Avlonitis S., Katseli A., Tsipras I., Mourtzoukou D., Kontogeorgos G., Zografos G.,
Pintzas A. Tumor heterogeneity revealed by KRAS, BRAF, and PIK3CA pyrosequencing: KRAS and PIK3CA intratumor mutation
profile differences and their therapeutic implications // Hum. Mutat. – 2014. – Vol.35. – P.329440.
48. Kreso A., O’Brien C.A., van Galen P., Gan O.I., Notta F., Brown A.M., Ng K., Ma J., Wienholds E., Dunant C., Pollett A., Gallinger
S., McPherson J., Mullighan C.G., Shibata D., Dick J.E. Variable clonal repopulation dynamics influence chemotherapy response
in colorectal cancer // Science. – 2013. – Vol.339. – P.543548.
49. Kumar T., Patel N., Talwar A. Spontaneous regression of thoracic malignancies // Respir. Med. – 2010. – Vol.104. –
P.15431550.
50. Lapidot T., Sirard C., Vormoor J., Murdoch B., Hoang T., CaceresCortes J., Minden M., Paterson B., Caligiuri M.A., Dick
J.E. A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice // Nature. – 1994. – Vol.367.
– P.645648.
51. Li C., Heidt D.G., Dalerba P., Burant C.F., Zhang L., Adsay V., Wicha M., Clarke M.F., Simeone D.M. Identification of pancreatic
cancer stem cells // Cancer Res. – 2007. – Vol.67. – P.10301037.
52. Mattsson J.S., ImgenbergKreuz J., Edlund K., Botling J., Micke P. Consistent mutation status within histologically
heterogeneous lung cancer lesions // Histopathology. – 2012. – Vol.61. – P.744748.
53. Meng S., Tripathy D., Frenkel E.P., Shete S., Naftalis E.Z., Huth J.F., Beitsch P.D., Leitch M., Hoover S., Euhus D., Haley B.,
Morrison L., Fleming T.P., Herlyn D., Terstappen L.W., Fehm T., Tucker T.F., Lane N., Wang J., Uhr J.W. Circulating tumor cells in
patients with breast cancer dormancy // Clin. Cancer Res. – 2004. – Vol.10. – P.81528162.
54. Monzani E., Facchetti F., Galmozzi E., Corsini E., Benetti A., Cavazzin C., Gritti A., Piccinini A., Porro D., Santinami M.,
Invernici G., Parati E., Alessandri G., La Porta C.A. Melanoma contains CD133 and ABCG2 positive cells with enhanced
tumourigenic potential // Europ. J. Cancer. – 2007. – Vol.43. – P.935946.
55. Naumov G.N., Townson J.L., MacDonald I.C., Wilson S.M., Bramwell V.H., Groom A.C., Chambers A.F. Ineffectiveness of
doxorubicin treatment on solitary dormant mammary carcinoma cells or latedeveloping metastases // Breast. Cancer. Res.
Treat. – 2003. – Vol.82. – P.199206.
56. Naumov G.N., Bender E., Zurakowski D., Kang S.Y., Sampson D., Flynn E., Watnick R.S., Straume O., Akslen L.A., Folkman J.,
Almog N. A model of human tumor dormancy: an angiogenic switch from the nonangiogenic phenotype // J. Natl. Cancer Inst.
– 2006. – Vol.98. – P.316325.
57. Nauts H.C., Fowler G.A., Bogatko F.H. A review of the influence of bacterial infection and of bacterial products (Coley’s
toxins) on malignant tumors in man; a critical analysis of 30 inoperable cases treated by Coley’s mixed toxins, in which
diagnosis was confirmed by microscopic examination selected for special study // Acta Med Scand Suppl. – 1953. – Vol.276.
– P.1103.
58. Nauts H.C. Bacteria and cancer—antagonisms and benefits // Cancer Surv. – 1989. – Vol.8. – P.713723.
59. Nielsen M., Thomsen J.L., Primdahl S., Dyreborg U., Andersen J.A. Breast cancer and atypia among young and middleaged
women: a study of 110 medicolegal autopsies // Brit. J. Cancer. – 1987. – Vol.56. – P.814819.
60. Ning X., Shu J., Du Y., Ben Q., Li Z. Therapeutic strategies targeting cancer stem cells // Cancer Biol. Ther. – 2013. – Vol.14.
– P.295303.
61. Niraula S., Dowling R.J., Ennis M., Chang M.C., Done S.J., Hood N., Escallon J., Leong W.L., McCready D.R., Reedijk M., Stambolic
V., Goodwin P.J. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study // Breast. Cancer.
Res. Treat. – 2012. – Vol.135. – P.821830.
62. O’Brien C.A., Pollett A., Gallinger S., Dick J.E. A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in
immunodeficient mice // Nature. – 2007. – Vol.445. – P.106110.
63. O’Connor M.L., Xiang D., Shigdar S., Macdonald J., Li Y., Wang T., Pu C., Wang Z., Pierce G.B., Speers W.C. Tumors as caricatures
of the process of tissue renewal: prospects for therapy by directing differentiation // Cancer Res. – 1988. – Vol.48. – P.1996
2004.
64. Oquiсena S., GuillenGrima F., Iсarrairaegui M., Zozaya J.M., Sangro B. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma:
a systematic review // Europ. J. Gastroenterol Hepatol. – 2009. – Vol.21. – P.254257.
65. Papac R.J. Spontaneous regression of cancer // Cancer Treat. Rev. – 1996. – Vol.22. – P.395423.
66. Patel L.R., Nykter M., Chen K., Zhang W. Cancer genome sequencing: understanding malignancy as a disease of the
genome, its conformation, and its evolution // Cancer Lett. – 2013. – Vol.340. – P.152160.
67. Podlaha O., Riester M., De S., Michor F. Evolution of the cancer genome // Trends Genet. – 2012. – Vol.28. – P.155163.
68. Qiao L., Duan W. Cancer stem cells: A contentious hypothesis now moving forward // Cancer Lett. – 2014. – Vol.344. –
P.180187.
69. Quintana E., Shackleton M., Sabel M.S., Fullen D.R., Johnson T.M., Morrison S.J. Efficient tumour formation by single human
melanoma cells // Nature. – 2008. – Vol.456. – P.593598.
70. Randolph A.C., Tharalson E.M., Gilani N. Spontaneous regression of hepatocellular carcinoma is possible and might have
implications for future therapies // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2008. – Vol.20. – P.804809.
71. Riethdorf S., Wikman H., Pantel K. Review: Biological relevance of disseminated tumor cells in cancer patients // Int. J.
Cancer. – 2008. – Vol.123. – P.19912006.
72. Richetta A.G., Mancini M., Torroni A., Lorè B., Iannetti G., Sardella B., Calvieri S. Total spontaneous regression of advanced
merkel cell carcinoma after biopsy: review and a new case // Dermatol Surg. – 2008. – Vol.34. – P.815822.
73. Richman S.D., Chambers P., Seymour M.T., Daly C., Grant S., Hemmings G., Quirke P. Intratumoral heterogeneity of KRAS
and BRAF mutation status in patients with advanced colorectal cancer (aCRC) and costeffectiveness of multiple sample
testing // Anal. Cell Pathol (Amst). – 2011. – Vol.34. – P.6166.
74. Sakr W.A., Grignon D.J., Haas G.P., Schomer K.L., Heilbrun L.K., Cassin B.J., Powell J., Montie J.A., Pontes J.E., Crissman J.D.
Epidemiology of high grade prostatic intraepithelial neoplasia // Pathol Res Pract. – 1995. – Vol.191. – P.838841.
75. Saphner T., Tormey D.C., Gray R. Annual hazard rates of recurrence for breast cancer after primary therapy // J. Clin.
Oncol. – 1996. – Vol.14. – P.27382746.
76. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion
// Science. – 2011. – Vol.331. – P.15651570.
77. Sengupta N., MacFie T.S., MacDonald T.T., Pennington D., Silver A.R. Cancer immunoediting and “spontaneous” tumor
regression // Pathol Res Pract. – 2010. – Vol.206. – P.18.
78. Senovilla L., Vitale I., Martins I., Tailler M., Pailleret C., Michaud M., Galluzzi L., Adjemian S., Kepp O., NisoSantano M., Shen
S., Mariсo G., Criollo A., Boilиve A., Job B., Ladoire S., Ghiringhelli F., Sistigu A., Yamazaki T., RelloVarona S., Locher C., Poirier
Colame V., Talbot M., Valent A., Berardinelli F., Antoccia A., Ciccosanti F., Fimia G.M., Piacentini M., Fueyo A., Messina N.L., Li M.,
Chan C.J., Sigl V., Pourcher G., Ruckenstuhl C., CarmonaGutierrez D., Lazar V., Penninger J.M., Madeo F., LуpezOtín C., Smyth M.J.,
Zitvogel L., Castedo M., Kroemer G. An immunosurveillance mechanism controls cancer cell ploidy // Science. – 2012. –
Vol.337. – P.16781684.
79. Shankaran V., Ikeda H., Bruce A.T., White J.M., Swanson P.E., Old L.J., Schreiber R.D. IFNgamma and lymphocytes prevent
primary tumour development and shape tumour immunogenicity // Nature. – 2001. – Vol.410. – P.11071111.
80. Strauss D.C., Thomas J.M. Transmission of donor melanoma by organ transplantation // Lancet Oncol. – 2010. – Vol.11.
– P.790796.
81. Stutman O. Tumor development after 3methylcholanthrene in immunologically deficient athymicnude mice // Science.
– 1974. – Vol.183. – P.534536.
82. Sugihara E., Saya H. Complexity of cancer stem cells // Int. J. Cancer. – 2013. – Vol.132. – P.12491259.
83. Penn I. Posttransplant malignancy: the role of immunosuppression // Drug Saf. – 2000. – Vol.23. – P.101113.
84. Thomas J.A., Badini M. The role of innate immunity in spontaneous regression of cancer // Indian J. Cancer. – 2011. –
Vol.48. – P.246251.
85. Tsao H., Cosimi A.B., Sober A.J. Ultralate recurrence (15 years or longer) of cutaneous melanoma // Cancer. – 1997. –
Vol.79. – P.23612370.
86. Vajdic C.M., McDonald S.P., McCredie M.R., van Leeuwen M.T., Stewart J.H., Law M., Chapman J.R., Webster A.C., Kaldor J.M.,
Grulich A.E. Cancer incidence before and after kidney transplantation // JAMA. – 2006. – Vol.296. – P.28232831.
87. Uhr J.W., Pantel K. Controversies in clinical cancer dormancy // Proc. Natl. Acad. Sci USA. – 2011. – Vol.108. – P.12396
12400.
88. Valenzano Menada M., Moioli M., Garaventa A., Nozza P., Foppiano M., Trimarchi N., Fulcheri E. Spontaneous regression
of transplacental metastases from maternal melanoma in a newborn: case report and review of the literature // Melanoma
Res. – 2010. – Vol.20. – P.443449.
89. Vermeulen L., de Sousa e Melo F., Richel D.J., Medema J.P. The developing cancer stemcell model: clinical challenges and
opportunities // Lancet Oncol. – 2012, Feb. – Vol.13(2). – e8389.
90. Vignot S., Frampton G.M., Soria J.C., Yelensky R., Commo F., Brambilla C., Palmer G., MoroSibilot D., Ross J.S., Cronin M.T.,
André F., Stephens P.J., Lazar V., Miller V.A., Brambilla E. Nextgeneration sequencing reveals high concordance of recurrent
somatic alterations between primary tumor and metastases from patients with nonsmallcell lung cancer // J. Clin. Oncol. –
2013. – Vol.31. – P.21672172.
91. Weckermann D., Polzer B., Ragg T., Blana A., Schlimok G., Arnholdt H., Bertz S., Harzmann R., Klein C.A. Perioperative
activation of disseminated tumor cells in bone marrow of patients with prostate cancer // J. Clin. Oncol. – 2009. – Vol.27. –
P.15491556.
92. WeedonFekjaer H., Lindqvist B.H., Vatten L.J., Aalen O.O., Tretli S. Breast cancer tumor growth estimated through
mammography screening data // Breast. Cancer. Res. – 2008. – Vol.10. – R41.
93. Wolchok J.D., Hoos A., O’Day S., Weber J.S., Hamid O., Lebbé C., Maio M., Binder M., Bohnsack O., Nichol G., Humphrey R.,
Hodi F.S. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immunerelated response criteria // Clin.
Cancer Res. – 2009. – Vol.15. – P.74127420.
94. Wolchok J.D., Kluger H., Callahan M.K., Postow M.A., Rizvi N.A., Lesokhin A.M., Segal N.H., Ariyan C.E., Gordon R.A., Reed K.,
Burke M.M., Caldwell A., Kronenberg S.A., Agunwamba B.U., Zhang X., Lowy I., Inzunza H.D., Feely W., Horak C.E., Hong Q., Korman
A.J., Wigginton J.M., Gupta A., Sznol M. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma // N. Engl. J. Med. – 2013. – Vol.369.
– P.122133.
95. Yates L.R., Campbell P.J. Evolution of the cancer genome // Nat. Rev. Genet. – 2012. – Vol.13. – P.795806.
 
Назад к содержимому | Назад к главному меню